舒巴坦是第一個合成的砜類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。與克拉維酸類似，其本質(zhì)上是Ａ類Β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，克拉維酸的抑制機制絕大部分都是用于舒巴坦。舒巴坦的抑制卜內(nèi)酰胺酶的機制被證實和克拉維酸類似，因此，許多對克拉維酸來說導致活性降低的基因突變也降低了舒巴坦的抑制活性。他唑巴坦是舒巴坦改造之后得到的強力β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，目前仍是上市的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑中效果優(yōu)秀，應用前景最/好/的藥物，對它的臨床應用研究近年來一直都是該領域的熱點。
他唑巴坦鈉具有毒性低、抑酶活性強、穩(wěn)定性好等優(yōu)點，是目前有前途的一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可用于耐β-內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶致病菌引起的中、重度感染，非復雜性及復雜性皮膚及軟組織感染(蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染)，產(chǎn)后子/宮/內(nèi)/膜/炎等。近期研究表明，他唑巴坦鈉與頭孢噻呋鈉以1∶8聯(lián)合對獸醫(yī)臨床的產(chǎn)ESBLs致病性大腸桿菌的最小抑菌濃度值較單藥頭孢噻呋鈉能降低16倍，發(fā)揮出明顯的抑酶增效作用。他唑巴坦及其鈉鹽禁用于對青霉素類、頭孢類抗生素藥物或β -內(nèi)酰胺酶抑制劑過敏的動物。他唑巴坦難溶于水，既可采用溶媒結(jié)晶法，也可采用凍干法制成他唑巴坦鈉無菌凍干粉，他唑巴坦鈉是他唑巴坦的藥用形式，其水合物的制備克服了他唑巴坦鈉吸濕性強的弱點。同樣，他唑巴坦半水合物是他唑巴坦(酸)的穩(wěn)定晶型，保留了他唑巴坦鈉的抑酶活性，且不具有吸濕性，穩(wěn)定性優(yōu)于他唑巴坦鈉，毒性極低。小鼠靜脈注射的急性毒性實驗結(jié)果為LD50 > 5000 mg/kg。
他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉的復方制劑已于20世紀90年代在多個國家上市，阿莫西林與他唑巴坦、克拉維酸和舒巴坦配伍使用的體外抗菌活性試驗表明，阿莫西林/他唑巴坦的抗菌活性最/強，且兩種藥物的最佳配比為2∶1. 近年來，由于耐藥菌株的增多和超廣譜β -內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)，目前三代頭孢與他唑巴坦(鈉)的復方研究較為活躍。頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉(4∶1)產(chǎn)品已經(jīng)上市，頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉(8∶1)，國內(nèi)已申報臨床。隨著抗生素臨床耐藥菌種類的不斷增多，他唑巴坦的開發(fā)與應用必將為克服細菌耐藥性發(fā)揮重要作用。
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